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《从头开始》以回忆录为灵感，讲述了在意大利留学的美国学生艾米·惠勒（佐伊·索尔达娜饰）与西西里厨师利诺相遇并坠入爱河的跨文化爱情故事。两人的旋风式恋情面临着许多意想不到的挑战，包括截然不同的文化背景；正如现实生活，其中不乏轻松愉快的时光，但也有很多严肃的时刻。然而，当利诺面临着难以想象的健康问题，这对夫妻的未来受到威胁时，两个家庭走到了一起，建立了一个意想不到的大家庭，证明了爱可以跨越国界。。弗兰克（尼古拉斯·凯奇 Nicolas Cage 饰）是一名急救医生，这个争分夺秒的工作让他在日积月累间承担了许多无形的压力。弗兰克救过很多人的性命，但也眼睁睁的看着很多人无奈的死去。这一次，他的急救对象是一个名叫罗斯（Cynthia Roman 饰）的女孩，不幸的是，罗斯最终死去。罗斯的死给弗兰克带来的前所未有的巨大打击，他甚至出现了幻觉，精神濒临崩溃。 　　在另一次抢救任务中，弗兰克遇见了老人波克（Cullen O. Johnson 饰）和他的孙女玛丽（帕特丽夏·阿奎特 Patricia Arquette 饰），波克的重病让他生不如死，在玛丽和波克的默许下，弗兰克主动结束了老人的生命。而对于弗兰克来说，波克的死带来的是解脱和救赎。。