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该片继续上集的故事主线，讲述了一个职业刺客——代号“黑蛇”的新娘（乌玛·瑟曼饰）——杀死仇敌的复仇传说。 　　血溅婚礼，致命毒蛇暗杀小组的老板比尔带着其他几名职业杀手残忍的杀死所有参加婚礼的宾客之后，拂袖而去，留下被射杀而陷入昏迷的新娘。四年后，已经成为植物人的新娘意外的在医院苏醒，开始了她周密而残酷的千里追杀。上集中杀死前伙伴“水腹蛇”和“眼镜蛇”之后，新娘的死亡名单上已经只剩下三人——“加州山蛇”、巴德和比尔。在一环套一环的追杀套索末端，等待“黑蛇”的将是她的终极任务之宿命决斗——“杀死比尔。共产党地下工作者“老鬼”打入日伪情报组织内部，却在紧要关头被截断传送路线，自己也面临身份暴露的危险。危急之下，“老鬼”与日伪及打入组织内部的国民党军统特务展开周旋，即使付出再大的代价也要将最后的情报传递出去。。经营着“丘比特”情感快递公司的杜凯（张译文饰），遇到90后极品倒贴女叶飞儿（唐菀饰），在不断重叠交错中，他们如何互相疗愈彼此内心的伤口？霸道总裁贾健（薛山饰）在原配妻子林素雯（王惠乔饰）与情人之间，如何处理这中年情感危机？追逐蓝天梦想而失去正常夫妻生活的模范丈夫苏川（章小军饰）会如何改变与新婚妻子空姐孟依然（祁映诺饰）的情感变故？在不断选择、不断失去，重新追寻和竭力渴望中，剧中的人物又会有什么样的命运交错？。