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2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。Robert Neville是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天，他带着狗Sam在街道上寻找食物，用广播寻找幸存者，在实验室里研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染病毒而没有死亡的人们，成为了“夜魔”只能夜晚出来活动，丧失理智，会攻击所有的人。 某天，Sam也感染病毒死去，Robert Neville陷入了前所未有的孤独。当他准备和“夜魔”们同归于尽的时候，另外一个幸存者Anna救了他。Anna相信山上的隔离区还有幸存者，但是固执的Robert Neville却坚持守在纽约。 又一个晚上，“夜魔”攻击Robert Neville的住所，此时他的研究已经获得成功，但是只有坚持到天亮，人类才能得以延存。。探员瑞特只身破获了一起劫机案，谁知被他击毙的一名劫匪却正是某国国王的弟弟 ，为避免两国关系紧张，瑞特被迫入狱。与此同时，其余劫匪却很快越狱逃脱，企图占领印斯摩斯监狱，以敲诈当地政府。瑞特刚被押往印斯摩斯，便发现监狱已遭到劫匪控制，于是当机立断，一面指挥其它狱友与劫匪周旋，一面与警局联络报告真实情况，这次，漏网的劫匪悉数被击毙，瑞特也洗清了不白之冤，重回警队。。