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自从与玛戈、伊迪丝和阿格蕾丝三个可爱的小女孩实现宿命的邂逅，曾经的大坏蛋格鲁可真彻底转型了，他金盆洗手，转而化身为慈祥可亲的爸爸和做得一手烂口味布丁果冻的商人。当然凡事没有尽善尽美的，在此期间，憧憬大坏蛋传奇人生的老搭档纳法利欧博士离他而去，另谋高就。某天，格鲁被身怀绝技却鲁莽的特工露西·王尔德绑架，原来露西所在的集团研制出可以改变生物基因的药物，可他们位于南极的实验室被神秘窃贼偷走，因此才委托有过坏蛋经验的格鲁做卧底。 经过一番考虑，格鲁接受了这项任务，带着超萌的小黄人们，和露西组成了爆笑连连的追凶搭档……。某科研小组在死亡岛进行试验，过程中，数以万计的杀人蜂冲出了实验室，疯狂攻击科学家与工作人员，一夜之间小岛血流成河、尸横片野，实验室更是一片血肉模糊，残肢断臂的景象。 事故发生后，正在巡逻的安保小组组长中国人秦天，迅速带着救援小队前往实验室救援。 与此同时，杀人蜂疯狂繁殖，整个小岛已经成了蜂海，这场“生化危机”迅速向其它区域蔓延。为挽救更多人的生命，幸存者唐凌菲博士与救援小队决定赴死对抗，与岛上的杀人蜂展开一场血战。但更为可怕的是，他们发现岛上除了杀人蜂之外，还有一个神秘的族人对于他们虎视眈眈，一种不知名的嗜血生物更是疯狂攻击撕咬众人，这场死亡救援拉开序幕。这场死亡救援行动充满了紧张刺激的场面，生死悬于一线。故事通过描述人们在生化危机中的拼死抗争，展现了人性的光辉与黑暗，以及在极端环境下人们的选择和决断。。