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威嘉同男友交往多年，两人感情一直十分要好，然而，令威嘉没有想到的是，本以为能够与其顺利步入婚礼殿堂的男友，竟然在毕业的那一天残酷的拒绝了她，从此以后，威嘉的噩梦开始了。失败的爱情经历让威嘉陷入痛苦中无法自拔，心慌气短、精神衰弱、脾气暴躁，这一连串更年期的症状，接连出现在了年轻的威嘉身上。 背负着沉重的枷锁，威嘉决定封闭自己的内心，拒绝所有人于千里之外，就在这时，一个名叫袁晓鸥的男人出现在了她的身边。袁晓鸥用自己无微不至的温柔和体贴逐渐化解了威嘉内心的坚冰，在袁晓鸥的帮助下，威嘉逐渐找回了幸福和快乐的感觉。。相貌奇丑的金融专业高材生林无敌（李欣汝）求职几番挫败，终收到梦寐以求的国内知名广告公司“概念”的面试通知，可是与她竞争新任总裁费得南（刘晓虎）秘书一职的是拥有天使面孔、魔鬼身材的性感女郎裴娜（毛俊杰）。本来，林无敌毫无胜算，因为费得南是出了名的花花公子。但从亦是“色鬼”的亲信吴庸（吴其江）口中得知裴娜会是女友李安茜（李芯逸）安放在自己身边的“炸弹”后，不想得罪女友的费得南做出了同时任用林无敌与裴娜的决定，前者主管工作上的大小事物，后者象征性地饰演“花瓶”。 林无敌的相貌起初遭到公司一帮同事的嘲笑，可是善良乐观的天性令她渐渐与“拜金女”张凌（张亚飞）、“款女”苏蕾（刘晓晔）、“肥女”马莎莎（刘鑫）、“神女”小艾（文梦洋）等人成为了朋友，出色非凡的工作能力也令费德南感慨找到了得力助手。相反，骄横臭美的裴娜逐渐混成了许多人欲除去的肉中刺。但广告导演、“挑剔男”陈家明（王凯）以及李安茜等人对她俩的态度截然相反，林无敌在他们眼中是十足的“扫把星”。 起初与费得南竞争公司总裁时，李安茜的哥哥、“概念”董事之一李安瑞（王策）一票落败，虽得到费得南父亲、公司原总裁老费董的承诺（若一年内“概念”没在费得南手中有起色，李安瑞将取代他的位置），他仍是不甘心，一心要将费得南拉下马。为此，他在“概念”安插了诸多亲信，求“钱”若渴的裴娜是其中之一。正如李安瑞所想，“概念”经营中出现的问题越来越多，因为费得南在自己眼里是最美，林无敌开始拆东墙补西墙帮他填补一个又一个窟窿，李安茜对不时出现在费得南身边的美丽女郎以及“丑女无敌”的嫉妒也是与日俱增。其他人的故事，亦是各有各的精彩。。22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。。