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本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？。周劍虹（梁朝偉）因母親當年的一段三角戀愛，竟令他出世後不知生父是誰。母親生他時難產而死，他就由兩個父親周榮及鄒有共同撫養。劍虹大學畢業後，先結識女督察謝碧華（翁美玲）及女律師林少文（陳敏兒），兩人均在他心中留下印象。 劍虹在一珠寶公司覓得理想工作後，便努力爭取表現。在一次洽談生意中發現上司及一些同事瞞著公司，從中漁利，遂向董事長楊兆安投訴，因而甚受賞識。 兆安外孫江天偉（呂良偉）經劍虹介紹而認識少文，遂展開追求；與此同時，少文知悉劍虹只視自己為知己，故接受了天偉的愛意。但劍虹、碧華、天偉及少文間感情發展，忽離又合，始終糾纏不清。 此外，兆安無意中查悉周榮竟是他前妻所生的兒子，劍虹便是其孫，大感興奮，決栽培劍虹，讓他日後接管珠寶公司。此事給其子楊志堅知悉，大為憤怒，決要清除異己，實行他的奪權大計…。孙秀兰为救子捐肾，靠乞讨零工度日，反被儿子误会。十五年后，母子意外重逢，陈俊生已成总裁，孙秀兰却病入膏肓。弥留之际，当年捐肾救子的真相揭开，陈俊生悔恨不已，母子终解心结。。