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快递员李子威在取件时撞破一桩命案现场，凶手正是为了抢夺他手中的神秘快件，在躲避凶手追击的过程中，李子威遭遇车祸，虽然逃过一劫却发现自己患上了罕见的“脸盲症”，失去了辨识人脸的能力，而在凶手的精心布局下，李子威发现自己成了该桩命案的头号嫌犯，此时，收件人楠叔打来电话，称有证据可证明李子威的清白，但必须将包裹按时送达他的手中，为了洗脱不白之冤，李子威只身前往丽江送件，一路上他不但要躲过警方的盘查还要躲避歹徒的玩命追击，更糟糕的是，脸盲证让他根本无法分辨身边的谁会是歹徒，李子威在路上意外遇到了去丽江穷游的驴行达人童欣，两人纠缠在了一起，李子威一开始想利用童欣充当自己的“眼睛”，不料频频闹出误会，进而渐生情愫，一段险象环生，却又笑料百出的旅途就此开启……。阿历克斯（本·斯蒂勒 Ben Stiller饰）和南希（德鲁·巴里摩尔 Drew Barrymore饰）这对夫妻搬进了一桩双层公寓。这个公寓虽然是装修古旧了些，却是一个美妙的生活居所。唯一的糟糕事情是，公寓的二楼住着一个叫康奈利太太（艾玲·伊丝儿Eileen Essel 饰）。这个年近一百岁的老人，竟然给这对夫妻带来了灾难性的麻烦。 　　康奈利太太总是在不合时宜的时间干扰阿历克斯和南妮的生活：在阿历克斯专心写作的时候支使他帮忙处理繁杂的家务活，在夫妻生活正到酣甜处时在他们窗边露出一个可怕的身影，用强大的电视音量来干扰他们的睡眠。更为无可奈何的是，康奈利太太毁了这对夫妻的事业，阿历克斯的书稿被她毁于一旦，南希也因为她的不间断骚扰而丢掉饭碗。夫妻两人对这个可恶的康奈利太太已经忍无可忍，他们决定，用一个神不知鬼不觉的阴谋，狠狠处置把这个无法无天的老太太，还有她那只专做帮凶的鹦鹉……。