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李询是一位经验丰富医术高超的外科医生，某日，在车祸中身受重伤的一对男女成为了他的病人，让李询没有想到的是，其中的那个女人，竟然是自己的妻子徐春，而那个男人，则是徐春的情人，陈默。秉着职业道德，李询强忍着心痛将两人从死亡线上奋力抢救回来，和他一起的，还有徐春的前男友钱程。徐春的命保住了，然而，因为头部遭到了剧烈撞击，她失忆了，这一事实让李询陷入了两难的境地，他既不想妻子回忆起自己对他的背叛，又无法为了拴住妻子而制造一个巨大的谎言。在感情和道德面前，李询会做出怎样的选择？。十九年前，琼华派利用望舒和羲和双剑网缚妖界，从中夺取灵力，引发人妖大战，双方伤亡惨重。琼华派弟子云天青和夙玉因对琼华派修仙理念产生分歧，离开琼华，来到青鸾峰生下一子云天河。没多久夙玉去世。年幼的云天河并不清楚父母的往事，父亲云天青也因病去世，只留他一人在山上长大。云天河 （陈哲远饰）邂逅闯入父母墓室的少女韩菱纱（鞠婧祎饰），一同下山寻找父母的过去。半途又与另一女孩柳梦璃（毛晓慧饰）相识。云天河为了了解父亲的过去，遂与韩菱纱、柳梦璃一同拜入昆虚琼华派成为门下弟子。琼华派让年纪相仿的慕容紫英（茅子俊饰）教授他们，四人成为伙伴。随着他的身世渐渐被揭开，让原本惺惺相惜的四人陷入了深深的痛苦与迷茫，最终云天河携手挚友，走上逆天改命之救世之路的故事。 剧集根据管平潮小说《仙剑奇侠传肆》改编。。